2022年3月10日，復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷，孫蕾及吳艷玲在線(xiàn)發(fā)表學(xué)術(shù)論文“Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody"（實(shí)時(shí)影響因子：41.582）。

　　復(fù)旦大學(xué)李澄、詹屋強(qiáng)、中山醫(yī)院楊振霖、上海博奧明賽涂超、復(fù)旦大學(xué)胡高維為共同第一作者。

　　復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷研究員、孫蕾青年研究員、吳艷玲青年副研究員為共同通訊作者。


文章簡(jiǎn)介
　　自 2019 年底原始毒株出現(xiàn)以來(lái)，共有 5 種 SARS-CoV-2 變種，即 Alpha (B.1.1.7)、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1)、Delta (B.1.617.2) ) 和新發(fā)現(xiàn)的 Omicron (B.1.1.529) 已被世界衛(wèi)生組織定義為關(guān)注的變體 (VOC)，從而引發(fā)流行浪潮。 

　　Omicron 變體在病毒刺突蛋白中具有 30 多個(gè)突變，在受體結(jié)合域 (RBD) 中具有 15 個(gè)突變，這是中和抗體的主要靶標(biāo)，與僅具有不超過(guò)三個(gè) RBD 突變的其他 VOC 不同。據(jù)報(bào)道，Omicron 變體對(duì)抗體和血清的中和具有顯著的抗性，這對(duì)疫苗和治療性抗體的保護(hù)功效提出了挑戰(zhàn)。

　　值得注意的是，在 Omicron 中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù) RBD 突變（15 個(gè)中的 9 個(gè)）位于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 受體結(jié)合基序 (RBM) 中，隱藏在三聚體內(nèi)部的表位未發(fā)生明顯的免疫逃逸。先前的研究還揭示了位于 SARS-CoV-2 RBD 上的保守表位的存在。因此，識(shí)別 SARS-CoV-2 變體中高度保守的表位是切實(shí)可行的，這對(duì)于設(shè)計(jì)廣泛中和抗體和通用疫苗可能很重要。

文章模式圖

　　該研究報(bào)告了廣泛中和抗體識(shí)別的 Omicron 變體 RBD 上兩個(gè)高度保守區(qū)域的鑒定。此外，該研究生成了一種雙特異性單域抗體，該抗體能夠同時(shí)協(xié)同地結(jié)合單個(gè) Omicron 變體 RBD 上的這兩個(gè)區(qū)域，如冷凍電鏡結(jié)構(gòu)所揭示的那樣。

　　該研究證明了這種雙特異性抗體可以通過(guò)吸入給藥有效地輸送到肺部，并在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中表現(xiàn)出出色的中和廣度和治療效果。重要的是，這項(xiàng)研究還破譯了刺突蛋白三聚體界面內(nèi)一個(gè)不常見(jiàn)且高度保守的隱秘表位，這可能對(duì)設(shè)計(jì)廣泛保護(hù)的 SARS-CoV-2 疫苗和療法產(chǎn)生影響。

相關(guān)產(chǎn)品

在該研究過(guò)程中，科研人員使用了李記生物自主研發(fā)的熱門(mén)產(chǎn)品：

　?、貳Z Trans細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑（低毒）

　　貨號(hào):AC04L098  / AC04L099

——以上圖片截自期刊

相關(guān)產(chǎn)品介紹

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